ART OF MEDICINE 2017

 

EFFECT OF DAPAGLIFLOZIN ON THE LEVEL OF URIC ACID DURING ASYMPTOMATIC HYPERURICEMIA IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2 AND CONCOMITANT ARTERIAL HYPERTENSION

 

N.G. Virstyuk, A.O. Ikwuka, O.M. Didushko

          SHEІ «Ivano-Frankivsk National Medical University», Ivano-Frankivsk, Ukraine, e-mail:This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

  

Abstract

Abstract. Taking into account the adverse effect of hyperuricemia on the course of cardiovascular diseases with kidney damage as an example, which is an important problem on the background of diabetes mellitus type 2, it is expedient to study the effect on the level of uric acid in these combined pathologies using the treatment scheme (protocol) of a new class of drugs: sodium-glucose linked transporter-2 (SGLT-2) inhibitors. The aim of this research was to study the effect of Dapagliflozin on the level of uric acid in patients with diabetes mellitus type 2 (DM2) and concomitant arterial hypertension (AH) in conjunction with the dynamics of the main manifestations of both diseases.

Methods. We examined 50 patients with diabetes mellitus type 2 and arterial hypertension stages I - II; 27 women and 23 men, average age being (59.2 ± 5.3) years. All patients were divided into two groups: 25 patients received Metformin at a dose of 1500 mg / day, Diabetone® MR 60 mg / day and Ramipril 5-10 mg / day for 3 months (Group I); 25 patients with baseline therapy - Metformin 1500 mg / day, Diabetone® MR 60 mg / day, Telmisartan 40 mg / day and Dapagliflozin 10 mg / day for 3 months (Group II). The control group was made up of 20 healthy volunteers. The groups were randomized by age, gender and BMI. General clinical examination, determination of levels of glycosylated hemoglobin (HbA1C), albuminuria, glomerular filtration rate (GFR) and blood pressure monitoring were carried out in all patients.

Results. After a 3-month course of treatment with SGLT-2 inhibitors, there was a significant decrease in uric acid levels in the blood of patients with diabetes mellitus type 2 and concomitant arterial hypertension, which was not noted in the comparison group I. In particular, the uric acid level in the blood of Group II patients decreased by 28.65% (p <0.05) to (360.36 ± 10.19) μmol / l compared to (491.03 ± 15.08) μmol / l in the initial stage. However, it still did not reach the level of healthy (287.60 ± 6.53) μmol / l (p <0.05), which in our opinion, substantiates the expediency of continuing the use of Dapagliflozin in complex treatment. It was found that in patients of the comparison Group I, the uric acid level in the blood probably did not change and was (452.13 ± 13.86) μmol / l compared to (487.76 ± 14.20) μmol / l in the initial stage (p> 0 . 05) and 57.21% higher than in healthy subjects (p <0.05). After 3 months of treatment, the level of uric acid in the blood of Group II patients was lower compared with those in Group I at 20.30% (p <0.05). These changes were accompanied by positive dynamics of carbohydrate metabolism, systolic blood pressure, renal function. It was established that the use of Dapagliflozin in the complex treatment was accompanied by a decrease in the severity of correlation coefficient between levels of uric acid and systolic blood pressure from (r = + 0.69, p <0.05) to (r = + 0.35, p <0.05); and between levels of uric acid and glycosylated hemoglobin (HbA1C) from (r = + 0.74, p <0.05) to (r = + 0.24, p> 0.05).  

Conclusion. Use of SGLT-2 inhibitors e.g. Dapagliflozin in the combined treatment of patients with diabetes mellitus type 2 and concomitant arterial hypertension contributes to the reduction of uric acid levels in the blood on the background of asymptomatic hyperuricemia. 2. Use of Dapagliflozin increases the efficiency of treatment in the complex treatment of patients with diabetes mellitus type 2 and concomitant arterial hypertension with positive dynamics of carbohydrate metabolism, systolic blood pressure and improvement of the functional state of the kidneys. 3. Complex treatment with Dapagliflozin is accompanied by a decrease in the severity of correlation coefficients between uric acid levels and SBP; and between uric acid levels and HbA1C.

 

Key words: uric acid, diabetes mellitus, arterial hypertension, treatment, Dapagliflozin

 

Full text: PDF (Rus)

References
  1. 1. Гульчій М.В. Системний контроль глікозильованого гемоглобіну – шлях до покращення лікування і якості життя людей з цукровим діабетом / М.В. Гульчій, К.О. Замолотова, Л.К. Соколова, А.О. Бойко, О.А. Сакало, Н.Г. Власенко, Л.І. Петренко // Діабет. Ожиріння. Метаболічний синдром. – 2014. – № 4. – С. 91-98.
  2.  Лукашевич П.Ю., Орленко В.Л. , Тронько М.Д. Сучасні підходи до забезпечення цукрознижувальною терапією хворих на цукровий діабет в Україні. Ендокринологія. 2017; 22 (1): 1-6.
  1. Маньковський Б. М.Результати впровадження уніфікованого клінічного протоколу з надання медичної допомоги хворим на цукровий діабет 2 типу / Б. М. Маньковський, В. І. Ткаченко // Ендокринологія. – 2014. – Т. 19, № 4.. – С.323. – Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/enkrl_2014_19_4_92.
  2.  Міщенко Л.А. Гіперурикемія та артеріальна гіпертензія – чи існує зв’язок? Український кардіологічний журнал. – 2016, додаток 3. – С.24-29.
  3.  Паньків В.І. Критерії діагностики цукрового діабету / В.І. Паньків // Международный эндокринологический журнал. – 2013. – №8 (56). – С.53-64. – Режим доступу: www.mif-ua.com/archive/article/37775
  4.   Тронько М.Д. Епідеміологія цукрового діабету в Україні / М.Д. Тронько // Здоров’України. – 2016. – Режим доступу: http://health-ua.com/articles/1149
  1. Свіщенко Є.П. Артеріальна гіпертензія. Оновлена та адаптована клінічна настанова, заснована на доказах (2012) / Є.П. Свіщенко, А.Е. Багрій, Л.М. Єна [таін.] (2012) // Артеріальна гіпертензія. – № 1(21). – С. 96-119.
  2. Тащук В.К.Коморбідність, серцево-судинна патологія і лікування гіперурикемії – чи запобігає захворюванню алопуринол? (огляд літератури) /В. К. Тащук, Васек Обейд Аль Салама Мухамед // Буковинський медичний вісник. – 2016. – Т. 20, № 2. – С. 209-212.
  3. Хвороби системи кровообігу як медико-соціальна і суспільно-політична проблема. Аналітично-методичний посібник, рекомендований для кардіологів, ревматологів, терапевтів, організаторів охорони здоров’я та лікарів загальної практики / За ред. В.М. Коваленка. – К.: ДУ Національний науковий центр «Інститут кардіології ім. академіка М.Д. Стражеска», 2014. – 280 с.
  4. Цукровий діабет, предіабет і серцево-судинні захворювання: Методичні рекомендації Робочої групи Асоціації кардіологів України та Асоціації ендокринологів України з метаболічного синдрому, діабету, предіабету і серцево-судинних захворювань. – К.: Асоціація кардіологів України, 2014.– 40 с.
  5. Davies MJ, Trujillo A, Vijapurkar U, Damaraju CV, Meininger G. Effect of canagliflozin on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2015;17(4):426–429. DOI https://www.ncbi.nlm.nih.gov /pubmed/ 25600248
  6. Johnson R.J. Uric acid and chronic kidney disease: which is chasing which?/ R.J. Johnson, T.Nakagawa, D. Jalal  [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. – 2013. – Vol. 28(9). – P.2221-2228. doi: 10.1093/ndt/gft029. Epub 2013 Mar 29.
  7. Mosley J. F. Sodium-Glucose Linked Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors in the Management Of Type-2 Diabetes: A Drug Class Overview /J. F. Mosley, II, L.SmithE. E. [et al.] // A Peer-Reviewed J. for Managed Care and Hospital Formulary Management. – 2015. – Vol. 40(7). – P. 451-462.
  8. 14. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / D. Vasilakou, T. Karagiannis, E. Athanasiadou [et al.] // Ann Intern Med. – 2013. – № 159 (4). – P. 262-274.
  9. 15. Vassalle C. Uric Acid for Cardiovascular Risk: Dr. Jekyll or Mr. Hide? / C. Vassalle, A. Mazzone, L. Sabatino, C. Carpeggiani // Diseases. – 2016. – Vol. 4(1). DOI: 10.3390/diseases4010012.
  10. 16. Zhao Y1, Xu L1, Tian D1, Xia P1, Zheng H1, Wang L2, Chen L1. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level: A meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab.2018 Feb;20(2):458-462. doi: 10.1111/dom.13101. Epub 2017 Sep 27.